Pouzzoles fut fondée au Vie siècle av. J.C. par des colons venus de Grèce. A l'époque romaine, elle fut appelée
Puteoli (de
puteus, puits) en raison des sources thermales que l'on trouve en grand nombre dans les alentours, et elle devint bientôt un important port maritime.
A l'entrée de la ville s'élève le grandiose Amphithéâtre Flavien, báti au l siècle apr. J.C. sous l'empereur Vespasien.
En raison de sa taille imposante (il pouvait accueillir jusqu'à 40.000
spectateurs), c'est le troisième amphithéâtre romain en Italie après le Colisée et celui de Santa Maria Capua Vetere.
Les parties les plus belles de l'édifice sont les vastes souterrains, parfaitement conservés, où se déroulaient les préparatifs des jeux et des sanglants combats qui y avaient lieu.
Un autre important monument romain de Pouzzoles est le Temple de Sérapis, construit à l'époque des Flaviens. Ce grand édifice (75 x 58 m), à plan carré et orné de colonnes, de statues et de précieuses décorations en marbre, faisait office de marché public.
A cause du bradyséisme intéressant toute la région autour de Pouzzoles (phénomène d'enlèvement et d'abaissement du niveau de la croûte terrestre qu'atteste très précisément le temple de Sérapis en raison des traces que l'activité des mollusques a laissé sur les colonnes au cours des différentes périodes d'émersion et d'immersion de l'édifice), le plancher d'origine est recouvert par l'eau.
Le Dôme de la ville remonte par contre au Moyen Age; il fut fondé au XI siècle et reconstruit en 1634. De récents travaux de restauration ont montré que des structures d'un temple romain préexistant furent utilisées pour sa construction. A l'intérieur se trouvent conservés de nombreux tableaux du XVII.